پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها

word 7 MB 31801 73
1393 کارشناسی ارشد مهندسی شیمی
قیمت قبل:۷۳,۳۰۰ تومان
قیمت با تخفیف: ۳۳,۹۰۰ تومان
دانلود فایل
  • بخشی از محتوا
  • وضعیت فهرست و منابع
  • پایان نامه جهت دریافت کارشناسی ارشد مهندسی شیمی

    چکیده :

    در این تحقیق سعی بر آن است که جهت رفع یکی از معضلات بزرگ در زمینه ی تولید دارو یعنی ارتقای میزان حلالیت ذرات دارو در مایعات بدن[1] با استفاده از فرایند رسوب حلال / ضد حلال و تولید رسوبی در مقیاس نانو در میکرو کانال ᴧ شکل , تاثیر غلظت سورفاکتنت بر اندازه ی نانو ذرات تولیدی و پایداری محلول سوسپانسیون مورد بررسی قرار داده شود.

    با بکارگیری سورفاکتنت های ­­­,PVP, SDS ,T-tab ,tween20 HPMC  در غلظت های  3, 03/0,3/0, گرم بر ­­میلی لیتر , و محلول کورکامین با غلظت45/4 گرم بر میلی لیتر  , نانو ذرات کورکامین که دارای خواص دارویی می­باشد تولید می­شود و در نهایت سایز نانو ذرات تولید شده و همچنین پایداری محلول سوسپانسیون را در حالت های مختلف, بررسی کرده و بهترین حالت گزارش می­شود. از نتیجه ی این تحقیق جهت تولید نانو ذرات دارویی با قابلیت جذب بالا در بدن  میتوان استفاده کرد.

    کلمات کلیدی: روش رسوب حلال /ضد حلال ، میکروکانال ،کورکامین، سورفاکتنت

     

     مقدمه:

    امروزه سهم وسیعی از داروها را داروهایی تشکیل می­دهند که حلالیتشان در آب کم است که خود یک معضل بزرگ به شمار می­آیند تلاشهای زیادی صورت گرفته تا با ایجاد یک فرمولاسیون جدید بر معضل حلالیت داروهای انتخابی فائق آیند . [1]در میان استراتژی­های مختلف که حلالیت را افزایش می­دهند, کاهش ابعاد ذرات به عنوان یک عامل مؤثر به شمار می­رود. در حقیقت با کاهش اندازه­ی ذرات , مساحت سطحشان افزایش می­یابد که باعث افزایش حلالیت داروها در محلول­های آبی میشوند. روشهای آماده سازی نانوسوسپانسیون داروها به دو دسته کلی تقسیم می­شوند:­­ بالابه پایین[2] و ­پایین ­به­ بالا[3]. در­روش رسوب حلال/ضدحلال[4] که در دسته دوم قرار می­گیرد، با اضافه نمودن یک ضد حلال، باافزایش حجم مولی محلول و به دنبال آن کاهش قدرت حلال در مقابل حل شونده، جزء جامد رسوب می­کند. از سوی دیگر، سعی بر آن است تا از کورکامین[5] به عنوان یک ماده غیر قابل حل در آب، استفاده نمود و میزان حلالیت و جذب آن را تحت شرایط آزمایش بررسی نمود و نتایج آن را برای سایر داروها بکارگرفت. این ترکیب، یک ترکیب پلی فنولی طبیعی است که از خواص دارویی مهمی برخوردار است و در درمان بسیاری از بیماریها همچون سرطان و التهاب بکار می­رود[2].

    1-1 :   معرفی کورکامین

    زردچوبه سرشار از نیاسین، کلسیم، آهن، روی، مس، پتاسیم و منیزیم است و دارای ماده­ای به نام کورکومین است که عامل  رنگ زردچوبه و آنتی اکسیدانی قوی است که باعث سم زدایی در بدن می شود. کورکومین موجود در زردچوبه ضد سموم کبد، ضد التهاب و ورم، ضد دردهای رماتیسمی و التهابی است. زردچوبه باعث افزایش ترشح انسولین و کاهش قند خون می شود و ادویه ای مناسب برای دیابتی هاست که به دلیل داشتن آنتی اکسیدان های قوی عامل مهمی در پیشگیری از انواع سرطان ها می تواند باشد زردچوبه در هندوستان و چین و نقاط حاره زمین می‌روید‌. از کنار برگ‌های غلاف در قاعده ساقه‌، شاخه‌های کوچک و استوانه‌ای شکل ضخیمی خارج می‌شود که به‌صورت مورب در زمین فرو‌رفته و هر یک ایجاد ریشه می‌کنند و مرتباً پایه‌های جدیدی به‌وجود می‌آروند.  

     

    شکل 1-1 : گیاه زردچوبه

    قسمت مورد استفاده این گیاه ساقه زیرزمینی آن است که پس از خارج کردن از زمین, تمیز کرده و ریشه‌های آ نرا جدا می‌کنند و در آب جوش قرار می‌دهند. پس از تمیز کردن به مدت چند روز آن را خشک می‌کنند. زردچوبه رنگ زرد یا خاکستری مایل به قهوه‌ای دارد و بوی آن معطر و طعم آن تلخ است .زردچوبه گیاهی است از خانواده زنجبیل به ارتفاع حدود یک متر و نیم که دارای ساقه متورمی است. گلهای زردچوبه به صورت سنبله و به رنگ سبز مایل به زرد می‌باشد.

    در این تحقیق از کورکامین به عنوان یک داروی غیر قابل حل در آب استفاده شده است. کورکامین یک ترکیب پلی فنیل طبیعی با بسیاری خواص دارویی مهم می­باشد و می­تواند در درمان بیماریهای ویروسی مانند سرطان- آماس و نئورودجنریتیو استفاده شود . [3]به هر حال پیشرفت پزشکی آن به خاطر قابلیت ضعیف آن در حل شدن در آب (در مطالعات اخیر حلالیت آن در آب 0.000199 میلی گرم بر میلی لیتر گزارش شده است)محدود شده است .[4]

     

    1-2 : ترکیبات شیمیائی زردچوبه

    زردچوبه دارای اسانسی مرکب از اسیدهای والرینیک، کاپرلیک و فلاندون می‌باشد و همچنین دارای سابی نین، سینئول، بورنئول و الکل تورمرول و ماده کورکومین می‌باشد که رنگ زرد زردچوبه به‌علت همین ماده کورکومین می‌باشد. کورکامین1,7-بیس(4-هیدروکسی-3-متوکسی فنیل)-1,6-هپتادین-3,5-دایون , یک ترکیب اساسی بیوفعال زرد جدا شده از زردچوبه است, یک ماده­ی گرفته شده از ساقه­ی زیر زمینی کورکوما لونگا می­باشد.[5] زردچوبه در علم طب قدیم هند بسیار کاربرد داشته است و برای بسیاری از بیماری ها مانند دیابت و سرطان و بیماری های مسری و رماتیسم کاربرد داشته است [6]. تأثیر دارویی کورکامین مربوط به فعالیت آن در رنج وسیعی از نشانهای ملکولی است. یکی از مهمترین جنبه های کورکامین مؤثر بودن آن علیه انواع مختلف سرطان است. طبق تحقیقات, کورکامین حتی در دوز بالای آن ماده ای غیر سمی است. داروهای ضد سرطان شناخته شده برای مثال متیل­پردنیزولون ,دکسامتازون, سیکلوفسفامید, تاموکسیفن شامل لئوکوپنیا و سایر مواد سمی می­باشند. کورکامین , ترکیب فعال زردچوبه به طور وسیعی به عنوان آنتی اکسیدان و ضد آماس بکار می­رود. می­توان  از آن در تهیه ی ضد آفتاب استفاد کرد و همچنین یک آنتی اکسیدان قوی است. متأسفانه قدرت انتخاب پذیری کورکامین ضعیف است. کم بودن قدرت انتخاب پذیری , مربوط است به نشان های ملکولی زیادی که کورکامین برای واکنش با آنها شناخته شده است. اینها شامل نشانهایی هستند که به طور نزدیکی مربوط اند به تکثیر سلولهای سرطانی ­. [7 ]فرمول ملکولی کورکامین C21H20O6 می­باشد با جرم 368.39 گرم در  مول, تهیه شده از شرکت مِرک.Abstract:

    In this research has been tried to solve one of the problem’s in producing drugs, it mean developing the amount of solubility of drug’s in the Body fluid by the use of Liquid anti – solvent precipitation method in a ᴧ shape micro-channels ,and study the effect of surfactant density on the particle size and stability of the suspension By the use of surfactant’s like: HPMC, PVP,SDS, T-tab,tween20 at the density of  3,0.3 ,0.03% gr/milt and Curcumin at 4.42 gr/milt , nano drug particles would be created. Finally the size of prodused particles and the stability of the suspension on different position would be study and the best kind would be reported. The results of this research can be used in producing nano particle drugs with high solubility in the body.

    Key words: Liquid Anti-solvent precipitation, micro-channels, Curcumin, Surfactant

  • فهرست:

    چکیده : 1

    مقدمه: 1

    فصل اول:کلیات تحقیق

    1-1 :   معرفی کورکامین. 4

    1-2 : ترکیبات شیمیائی زردچوبه. 5

    1-3 :  خواص داروئی زردچوبه. 6

    1-4 : نانو کریستالهای دارویی. 7

    1-5 : میکروکانالها 7

    1-6 : سایز  ذرات : 12

    1-6- 1: توصیف روشهای اندازه گیری و آنالیز توزیع سایز ذرات در یک محلول سوسپانسیون یا امولسیون : 12

    1-6-2 : اندازه گیری توزیع سایز ذرات. 13

    1-6-3 : طرح ریزی توزیع سایز ذرات. 14

    1-6-4 : اندازه گیرنده سایز نانو ذرات. 16

    1-7 : پتانسیل زتا 17

    1-8 : تست XRD.. 18

    1-9 : میکروسکوپ الکترونی روبشی. 19

    1-9-1 : میکروسکوپ الکترونی روبشی و تاریخچه آن. 19

    1-9-2 : تاریخچه. 19

    1-9-3 : آشنایی با میکروسکوپ الکترونی روبشی. 20

    1-9-4 : استفاده های عمومی. 20

    1-9-5 : نمونه هایی از کاربرد 21

    1-9-6 : نمونه  اندازه ها 22

    1-9-7 : آماده سازی. 22

    1-9-8 : آنالیز شیمیایی در میکروسکوپ الکترونی. 23

    1-9-9 : محدودیت ها 23

    1-10 : خشک کن انجمادی. 24

    1-11 : اسپکتروفتومتر چیست؟ 25

    1-12 :  تست FTIR. 26

    1-13 : فرایند امواج ماوراء صوت. 27

    1-14 : تست اندازه گیری  مساحت سطح. 27

    1-15 : فرایند رسوب حلال / ضد حلال. 28

    1-16 : ضرورت استفاده از روش رسوب حلال / ضد حلال و مزایای آن. 28

    فصل دوم : مروری بر ادبیات تحقیق و پیشینه تحقیق

    2-1 : مروری بر تحقیقات پیشین در زمینه ی تولید دارو 33

    2-2:  گیاهان دارویی تولید شده با استفاده از نانو تکنولوژی. 37

    2-2-1: پراکسید هیدروژن. 37

    2-2-2: گیاه دارویی کتیرا در نانو فناوری. 38

    3-1 : محلول سازی. 43

    3-2 :  سورفاکتنت.. 43

    3-3 : تهیه محلول کورکامین. 47

    3-4 : تهیه محلول سورفاکتنت.. 49

    3-5  :  مراحل انجام آزمایش.. 49

    فصل چهارم : نتایج و بحث

    4-1: نتایج اندازه گیری سایز ذرات. 58

    4-2 : نتایج اندازه گیری پتانسیل زتا 60

    4-3 : نتایج تست XRD.. 62

    4-4 : نتایج تستSEM.. 64

    4-5 : نتایج تست FTIR. 65

    4-6 :  نتایج تست اندازه گیری  مساحت سطح. 69

    فصل پنجم : جمع بندی و پیشنهادات

    5-1 : جمع بندی. 72

    2-5 : پیشنهادات  73

    منبع:

    A. P. V. Date.,2004. " Current Strategies for engineering drug nanoparticles" Curr. Opin. Colloid Interface Sci, pp. 222-235.

    V. D. A. K. R. Patravale.,2004.  "Nanosuspensions: a promising drug delivery strategy" J. Pharm. Pharmacol. 56 , p. 827–840.

    R. Mu¨ller, C. Jacobs and O. Kayser.,2001. "Nanosuspensions as particulate drug formulation in therapy rationale for development and what we can expect for the future" AdV. Drug DeliVery ReV., 47,, pp. 3-19.

    E. Merisko-Liversidge, G. G. Liversidge and E. R. Cooper., 2003. "Nanosizing a formulation approach for poorly-water-soluble compounds" Eur. J. Pharm. Sci., 18 (2),, pp. 113-120,

    P. Anand, A. B. Kunnumakkara, R. A. Newman and B. B. Aggarwal.,2007.Mol. Pharmaceutics, 4, p. 807–818.

    V. D. A. K. R. Patravale.,2004."Nanosuspensions: a promising drug delivery strategy" J. Pharm. Pharmacol. 56, p. 827–840.

    J. F. Chen, C. Zheng and G. T. Chen.,1996. "Interaction of macro- and micromixing on particle size distribution in reactive precipitation" Chem. Eng. Sci., pp. 1957-1966.

    G. B. G. C. S. Parsons.,1992. "The use of surface energy and polarity determinations to predict physical stability of non-polar, non-aqueous suspensions" Int. J. Pharm. 83, p. 163–170.

    K. J. Brian and K. P. Robert.,2003 "Chemical processing and micromixing in confined impinging jets" AIChE J., 49 (9), pp. 2264-2282.

    X. ]: Li, J. F. Chen and G. T. Chen.,1994.  "Morphological configurations of material elements during turbulent mixingssexperimental study and modelling" Acta Mech. Sin., 26 (3), pp. 266-274.

    J. D. R.A. Petros.,2010.  "Strategies in the design of nanoparticles for therapeutic applications" Nat. Rev. Drug Discov, p. 615–627.

    V. K. LaMer and R. H. Dinegar.,1950 "Theory Production and Mechanism of Formation of Monodispersed Hydrosols" J. Am. Chem. Soc., 72, pp. 4847-4854.

    J. F. Chen, Y. H. Wang, F. Guo, X. M. Wang and C. Zheng.,2000."Synthesis of Nanoparticles with Novel Technology: High-Gravity Reactive Precipitation" Ind. Eng. Chem. Res., 39, pp. 948-954.

    J. A. Dirksen and T. A. Ring.,1991.  "Fundamentals of Crystallization: Kinetic Effects on Particle Size Distributions and Morphology" Chem. Eng. Sci. ,46, pp. 2389-2427.

    E. D. F. D. M. C. N. Dudognon., 2008. "Evidence for a new crystalline phase of racemic ibuprofen" Pharm. Res. 25, p. 2853–2858.

    J. C. J. P. C. Lee.,2008"Characteristics of polymers enabling nanocomminution of water-insoluble drugs" Int. J. Pharm. 355, p. 328–336.

    V. D. A. K. R. Patravale., 2004 "Nanosuspensions: a promising drug delivery strategy" J. Pharm. Pharmacol. 56, p. 827–840.

    D. K. C. G. A. S. S. H. M. S. P. C. Z. W. J. Wishart., 2006 "Drug bank: a comprehensive resource for in silico drug discovery and exploration" Nucleic Acids Res. 34, p. D668–D672.

    T. Sugimoto., 2003 "Formation of Monodispersed Nano- and Micro Particles Controlled in Size, Shape, and Internal Structure" Chem. Eng. Technol., 26 (3), pp. 313-321.

    B. L. Cushing, V. L. Kolesnichenko and C. J. O’Connor., 2004 "Recent advances in the liquid-phase syntheses of inorganic nanoparticles" Chem. ReV., 104 (9), pp. 3893-3946.

    R. B. J. L. J. Williams III., 1999." Influence of micronization method on the performance of a suspension triamcinolone acetonide pressurizedmetereddose inhaler formulation" Pharm. Dev. Technol. 4, p. 167–179.

    N. Rasenack and B. W. Mu¨ller., 2002."Dissolution rate enhancement by in situ micronization of poorly water-soluble drugs" Pharm. Res., 19, pp. 1894-1900.

    J. H. Hu, K. P. Johnston and R. O. Williams., 2004. "Rapid dissolving high potency danazol powders produced by spray freezing into liquid process" Int. J. Pharm., 271 (1-2), pp. 145-154.

    T. L. Rogers, K. P. Johnston and Williams R. O., , 2001. "Solution Based Particle Formation of Pharmaceutical Powders by Supercritical or Compressed Fluid CO2 and Cryogenic Spray-Freezing Technologies" Drug DeV.Ind. Pharm., 27, pp. 1003-1015.

    C. Jacobs, O. Kayser and R. H. Mu¨ller.,2000. "Nanosuspensions as a new approach for the formulation for the poorly soluble drug tarazepide" Int. J.Pharm., 196, pp. 161-164.

    J. F. Chen, J. Y. Zhang, Z. G. Shen, J. Zhong and J. Yun., 2006."Preparation and Characterization of Amorphous Cefuroxime Axetil Drug Nanoparticles with Novel Technology: High-Gravity Antisolvent Precipitation" Ind. Eng. Chem. Res., 45 (25), pp. 8723-8727.

    E. Reverchon, I. De Marco and G. Della Porta.,2002."Rifampicin microparticles production by supercritical antisolvent precipitation" Int. J. Pharm. 2002, 243 (1-2), pp. 83-91.

    F. Francesco, H. Markus and M. Marco., 2005. "Dense Gas Antisolvent Precipitation: A Comparative Investigation of the GAS and PCA Techniques" Ind. Eng. Chem. Res., 44 (5), pp. 1502-1509.

    P. H. L. S. J. B. G. P. M.A. Smith.,1997. "Widespread peroxynitrite-mediated damage in Alzheimer’s disease" J. Neurosci. 17, p. 2653–2657.

    W. G. C. N. Ramakrishna.,1992."Radioprotection of hematopoietic tissues in mice by lipoic acid" Rad. Res. 130, p. 360–365.

    G. L. D. M. A. M. D. P. T. T. A. El-Agamey., 2004. "Carotenoid radical chemistry and antioxidant/pro-oxidant properties" Arch. Biochem. Biophys. 430, p. 37–48.

    H. G. K. H. N. M. P. M. J. L. I.D. Podmore. , 1998. "Vitamin C exhibits pro-oxidant properties" Nature 392, p. 559.

    R. P.-B. D. D. R. R. L. A. E. G. E.R. Miller., 2005. "Meta-analysis: high-dosage Vitamin E supplementation may increase all-cause mortality" Ann. Intern. Med. 142, p. 37–46.

    J. S. P. B. D. H. C.A. Rice-Evans., 1997."Why do we expect carotenoids to be antioxidants in vivo?" Free Rad. Res. 26, p. 381–398.

    M. D. N. D. A. B.-D. J. L. Y. Sharoni., 2004. "Carotenoids and transcription" Arch. Biochem. Biophys. 430, p. 89–96.

    D. L. T.A.Kennedy.,1992. "Peroxyl radical scavenging by betacarotene in lipid bilayers — effect of oxygen partial-pressure" J. Biol. Chem. 267, p. 4658–4663.

    R. P.-B. D. D. R. R. L. A. E. G. E.R. Miller., 2005."Meta-analysis: high-dosage Vitamin E supplementation may increase all-cause mortality" Ann. Intern. Med. 142, p. 37–46.

    R. D. B. R. V. C. F. C. G. R. Masella ., 2005. "Novel mechanisms of natural antioxidant compounds in biological systems: involvement of glutathione and glutathione-related enzymes" J. Nutr. Biochem. 16, p. 577–586.

    J. B. B. D. A. E. R. G. B. Z. J. Baldyga.,1995. "Jet reactor scale-up for mixing-controlled reactions" Chem. Eng. Res. Des. 73, p. 497–502.

    M. S. J.R. Bourne., 1992." Fast reactions in rotor-stator mixers of different size" Chem. Eng. Process. 31, p. 285–296.

    J. L. S. P. J.R. Bourne., 1992."Micromixing in static mixers—an experimental- study" Ind. Eng. Chem. Res. 31, p. 1216–1222.

    M. M. C. L. K. J. R. W. X.X. Chen., 2009. "Flocculation of polymer stabilized nanocrystal suspensions to produce redispersible powders" Drug Dev. Ind. Pharm. 35, p. 283–296.

    A. A.-R. C. F. P. B. M.T. Kennedy., 2008. "Atomizing into a chilled extraction solvent eliminates liquid gas from a spray-freeze drying microencapsulation process" J. Pharm. Sci. 97, p. 4459–4472.

    K. J. R. W. Z.S. Yu., 2006."Spray freezing into liquid versus sprayfreeze drying: influence of atomization on protein aggregation and biological activity" Eur. J. Pharm. Sci. 27, p. 9–18.

    S. G. J. C. J. C. T. R. S.D. Webb. , 2002."Surface adsorption of recombinant human interferon-gamma in lyophilized and spraylyophilized formulations" J. Pharm. Sci. 91 , p. 1474–1487.

    R. L. W. R. S. T. W. F. S. Azarmi.,2008. "Formulation and in vivo evaluation of effervescent inhalable carrier particles for pulmonary delivery of nanoparticles" Drug Dev. Ind. Pharm. 34, p. 943–947.

    Z. W. R. L. J. W. C. L. W. F. L.G. Sweeney., 2005."Sprayfreeze- dried liposomal ciprofloxacin powder for inhaled aerosol drug delivery" Int. J. Pharm. 305, p. 180–185.

    P. N. T. S. S. S. C. H. Y.F. Maa ., 1999. "Protein inhalation powders: spray drying vs spray freeze drying" Pharm. Res. 16, p. 249–254.

    G. D. S. S. H. F. W. Abdelwahed. , 2006. "Freeze-drying of nanoparticles: formulation, process and storage considerations" Adv. Drug Deliv. Rev. 58, p. 1688–1713.

    P. C. J. R. D. R. N. G. R. G. A.M. Layre., 2006. "Freeze-drying of composite core-shell nanoparticles" Drug Dev. Ind. Pharm. 32, p. 839–846.

    J. P. M. M. R. W. K. J. M.E. Matteucci. , 2008. " Flocculated amorphous nanoparticles for highly supersaturated solutions" Pharm. Res. 25, p. 2477–2487.

    B. B. T. R. E. E. R. W. K. J. M.E. Matteucci., 2007."Design of potent amorphous drug nanoparticles for rapid generation of highly supersaturated media" Mol. Pharm. 4, p. 782–793.

    I. G. J. H. K. F. C. C. C. T. G. K. J. B. D. W. C. T. E. E. T.L. Rogers ., 2004. "Development and characterization of scable controlled precipitation process to enhance the dissolution of poorly water-soluble drugs" pharm. res. 21, pp. 2048-2057.

    G. D. H. F. W. Abdelwahed ., 2006."A pilot study of freeze drying of poly (epsilon-caprolactone) nanocapsules stabilized by poly(vinyl alcohol): formulation and process optimization" Int. J. Pharm. 309, p. 178–188.

    Y. S. C. K. G. L. K. C. C. Y. Y.I. Jeong ., 2005." Effect of cryoprotectants on the reconstitution of surfactant-free nanoparticles of poly(DL-lactide-coglycolide)" J. Microencapsul. 22, p. 593–601.

    O. C. M. C. M. T. C. S. M. G. R. Cavalli., 1997. " Sterilization and freeze-drying of drug-free and drug-loaded solid lipid nanoparticles" Int. J. Pharm. 148, p. 47–54.

    G. C. H. F. J. D. F. P. S. de Chasteigner., 1996"Freeze-drying of itraconazole-loaded nanosphere suspensions: a feasibility study" Drug Dev. Res. 38, p. 116–124.

    K. K. W. S. R. P. Y. Liu., 2007. " Ostwald ripening of beta-carotene nanoparticles" Phys. Rev. Lett. 98.

    B. S. D. B. J. Q. N. F. H. G. S. W. W.K. Kraft., 2004."The pharmacokinetics of nebulized nanocrystal budesonide suspension in healthy volunteers" J. Clin. Pharmacol. 44, p. 67–72.

    D. F. J.Z. Wang ., 1999. "General solution for diffusion controlled dissolution of spherical particles" Theory, J. Pharm. Sci. 88, p. 731–738 .

    C. K. M. A. P. B. W. S. M. H. M. K. R. P. S.M. D'Addio., 2010. "Novel method for concentrating and drying polymeric nanoparticles: hydrogen bonding coacervate precipitation" Mol. Pharm. 7, p. 557–564.

    K. B. R. P. H.S. Ashbaugh ., 2002. "Gelation of “catanionic” vesicles by hydrophobically modified polyelectrolytes" Colloid Polym. Sci. 280, p. 783–788.

    G. L. ,. L. Lattuada. , 2003."Synthesis of Gd-DTPA-cholesterol: a new lipophilic gadolinium complex as a potential MRI contrast agent" Tetrahedron Lett. 44, p. 3893–3895.

    N. S. L. L. Z. J. Y. W. K. C. L. L. M. Kakran., 2010."Fabrication of drug nanoparticles by evaporative precipitation of nanosuspension" Int. J. Pharm. 383, p. 285–292.

    S. S. J. V. N. Ventosa .,2001." Depressurization of an expanded liquid organic solution (DELOS): a new procedure for obtaining submicron- or micron-sized crystalline particles" Crystal Growth and Design, p. 299–303.

    E. K. S.-D. Yeo., 2005. " Formation of polymer particles with supercritical fluids: a review" Journal of Supercritical Fluids. 34, p. 287–308.

    H. C. H.-K. C. J.-F. C. J. Y. T. Hu., 2008. "Preparation of inhalable salbutamol sulphate using reactive high gravity controlled precipitation" Journal of Pharmaceutical Sciences 97, p. 944–949.

    J.-X. W. Q.-A. W. J.-F. C. J. Y. ]: H. Zhao ., 2007. "Controlled liquid antisolvent precipitation of hydrophobic pharmaceutical nanoparticles in a microchannel reactor" Industrial and Engineering Chemistry Research. 46, p. 8229–8235.

    J.-X. W. Z.-G. S. F. G. J.-F. C. J. Y. G.-L. Wang., 2007. "Preparation of azithromycin ultrafine particles with reactive precipitation" Chinese Journal of Process Engineering. 7, p. 802–806.

    Z. S. Y. Y. J. C. J. Zhong.,2005."Preparation and characterization of uniform nanosized cephradine by combination of reactive precipitation and liquid antisolvent precipitation under high gravity environment" International Journal of Pharmaceutics 301 , pp. 286-293.


موضوع پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, نمونه پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, جستجوی پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, فایل Word پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, دانلود پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, فایل PDF پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, تحقیق در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, مقاله در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, پروژه در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, پروپوزال در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, تز دکترا در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, تحقیقات دانشجویی درباره پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, مقالات دانشجویی درباره پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, پروژه درباره پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, گزارش سمینار در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, تحقیق دانش آموزی در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, مقاله دانش آموزی در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها, رساله دکترا در مورد پایان نامه بررسی اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه تولید نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال ضد حلال در میکروکانال ها

رساله دکتری در رشته‌ی مهندسی شیمی چکیده مطالعه پارامتر های موثر در سنتز نانو ذرات نقره به روش میکروامولسیون معکوس نانو ذرات فلزی نقره به دلیل کاربرد آنها به عنوان کاتالیست، عامل ضد میکروبی و استفاده در بیوسنسورها مورد توجه می باشد. استفاده کاربردی از نانو ذرات نقره وابستگی زیادی به توزیع اندازه و ساختار این ذرات دارد. برای سنتز نانو ذرات نقره روش های متعددی مانند کاهش شیمیایی ...

پایان نامه جهت اخذ درجه کارشناسی ارشد رشته شیمی تجزیه فلوئورید از سالها قبل بعنوان یک یون سمی شناخته شده است. منبع اصلی فلوئورید در محلولهای آبی سنگهای معدنی حاوی فلوئورید و فعالیت های صنعتی کارخانه ها می­باشد. بر طبق گزارش سازمان حفاظت محیط زیست مقدار فلوئورید بیش از ١ میلی­گرم بر لیتر باعث بروز بیماریهای مختلف می­شود. در این تحقیق از ماده بیوپلیمری بنام زئین بعنوان جاذب برای ...

پایان نامه کارشناسی ارشد در رشته مهندسی شیمی چکیده مطالعه آزمایشگاهی تولید اکسید آهن در مقیاس ریزساختاری با استفاده از روش ترسیب با ضد حلال فوق بحرانی به وسیله­ی: یکی از مشکلات سیمان مورد استفاده در چاه های نفتی که برای اتصال لوله های جداری و دیواره چاه مورد استفاده قرار می گیرند، این است که این سیمان ها مقاومت مورد نظر را در مقابل دما و فشار بالا ندارند . لذا در دما و فشار ...

پایان نامه دوره دکتری رشته مهندسی شیمی- بیوتکنولوژی چکیده هدف از انجام این مطالعه تولید بیوپلیمر پلی­هیدروکسی­ آلکانوآتها با استفاده از منابع کربنی گلوکز، فروکتوز، ملاس و آب پنیر توسط میکرو ارگانیسم های Azohydromonas lata DSMZ 1123، Azotobacterbeijerinckii DSMZ 1041 ، Cupriavidus necator DSMZ 545، Hydrogenophaga pseudoflava DSMZ 1034 بوده است. در مرحله نخست جهت غربالگری ...

پایان نامه‌ی کارشناسی ارشد رشته‌ی شیمی گرایش تجزیه چکیده در این تحقیق سنتز نانو ذرات پلیمری قالب یونی با استفاده از روش رسوبی و برای جداسازی و پیش­تغلیظ یون­های نیکل از نمونه­های آبی گزارش شده است. نانو ذرات پلیمری قالب نیکل با حل کردن مقدار استوکیومتری از نیکل نیترات و لیگاند 40،20،7،5،3-پنتاهیدروکسی­فلاون(مورین) در23 میلی­لیتر اتانول-استونیتریل(; v/v 2:1) به عنوان حلال در حضور ...

پایان نامه‌ی کارشناسی ارشد رشته‌ی شیمی گرایش تجزیه چکیده در این تحقیق سنتز نانو ذرات پلیمری قالب یونی با استفاده از روش رسوبی و برای جداسازی و پیش­تغلیظ یون­های نیکل از نمونه­های آبی گزارش شده است. نانو ذرات پلیمری قالب نیکل با حل کردن مقدار استوکیومتری از نیکل نیترات و لیگاند 40،20،7،5،3-پنتاهیدروکسی­فلاون(مورین) در23 میلی­لیتر اتانول-استونیتریل(; v/v 2:1) به عنوان حلال در حضور ...

پایان نامه جهت دریافت درجه دکتری داروسازی خلاصه فارسی سیمواستاتین با نام تجاری zocor دارویی است که به طور گسترده در درمان هایپرکلسترولمیا استفاده میشود. سیمواستاتین دارای میزان انحلال در آب ضعیفی است که سبب کاهش بهره درمانی آن می شود، رفتار حلالیت داروها یکی از جنبه های چالش برانگیز در توسعه فرمولاسیون باقی مانده است. با توجه به اینکه بسیاری از داروها از محلولیت و میزان انحلال ...

پایان نامه جهت اخذ درجه کارشناسی ارشد در رشته تربیت بدنی و علوم ورزشی –فیزیولوژی ورزشی چکیده : زمینه و هدف : در طی تغییرات متابولیکی در دوران بارداری ،تماس مادر با فلزات سنگین برای عملکرد جفت و سلامت جنین بسیار مهم تلقی شده است. اما فرض شده است که تمرین استقامتی با تاثیر بر فعالیت متالوپروتئین هایی از قبیل MT می تواند راهکاری جهت مقابله با اثرات زیان آور فلزات سنگین باشد .از این ...

پایان نامه ارشد جهت اخذ درجه کارشناسی ارشد چکیده افزایش نگرانی­های زیست محیطی و پیشرفت فرآیندهای شیمی سبز، جایگزینی کاتالیزگرهای همگن را با انواع ناهمگن آن ضروری کرده است. در این پژوهش کربن فعال به­سبب خواص ویژه­ای که دارد به­عنوان یک بستر مناسب بکار گرفته شد. مهمترین این خواص مقاومت در محیط­های اسیدی و بازی، ارزان قیمت بودن، تخلخل و مساحت سطح بالا و امکان بازیافت فلزات با ...

خلاصه فارسی : مشتقات کومارین، به دلیل اهمیت بیولوژیکی و فعالیت های دارویی بسیار مورد توجه هستند . تعدادی از مشتقات کومارین به ویژه بیس کومارین ها به دلیل ویژگی های متعدد و بارزی از قبیل ضد لخته خون، ضد شناخته شده اند.در این راستا سنتز مشتقات بیس کومارین به صورت تک ظرفی با استفاده از آلدهید های آروماتیک، 4- هیدروکسی کومارین و اتانول به عنوان حلال در حضور کاتالیست های متنوع نظیر ...

ثبت سفارش